{"id":1285,"date":"2023-12-04T13:37:56","date_gmt":"2023-12-04T13:37:56","guid":{"rendered":"https:\/\/fermentorchina.com\/?p=1285"},"modified":"2025-04-17T06:29:14","modified_gmt":"2025-04-17T06:29:14","slug":"high-density-fermentation-process","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/fermentorchina.com\/es\/high-density-fermentation-process\/","title":{"rendered":"Proceso de fermentaci\u00f3n de alta densidad."},"content":{"rendered":"<p>With genetic recombination technology and fermentation technology to achieve low-cost and large-scale production of bacterial cells, high-cell-density fermentation process has become a research hotspot in fermentation.<\/p>\n<figure id=\"attachment_4352\" aria-describedby=\"caption-attachment-4352\" style=\"width: 356px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-4352\" src=\"https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/\u957f\u6625\u751f\u72692000L-vaccine1_\u526f\u672c-1024x768.jpg\" alt=\"Bioreactor scale up bailun 2000L Vaccine Production Bioreactor Fermentation Process\" width=\"356\" height=\"267\" srcset=\"https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/\u957f\u6625\u751f\u72692000L-vaccine1_\u526f\u672c-1024x768.jpg 1024w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/\u957f\u6625\u751f\u72692000L-vaccine1_\u526f\u672c-300x225.jpg 300w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/\u957f\u6625\u751f\u72692000L-vaccine1_\u526f\u672c-768x576.jpg 768w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/\u957f\u6625\u751f\u72692000L-vaccine1_\u526f\u672c-16x12.jpg 16w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/\u957f\u6625\u751f\u72692000L-vaccine1_\u526f\u672c-600x450.jpg 600w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/\u957f\u6625\u751f\u72692000L-vaccine1_\u526f\u672c.jpg 1280w\" sizes=\"(max-width: 356px) 100vw, 356px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-4352\" class=\"wp-caption-text\">fermentation process-scale up Bailun 2000L Vaccine Production Bioreactor<\/figcaption><\/figure>\n<h2>Tecnolog\u00eda de cultivo celular de alta densidad<\/h2>\n<p>Also known as high-density fermentation technology, it refers to a bacterial culture technology that, under a specific culture system, by improving the culture method and culture conditions, significantly increases the density of bacterial fermentation and ultimately increases the particular productivity of the product (the output of the product per unit volume per unit time).<\/p>\n<p>Los tipos de biorreactores com\u00fanmente utilizados para cultivos de alta densidad celular incluyen fermentadores agitados ordinarios, fermentadores agitados con dispositivos de retenci\u00f3n celular externos o internos, reactores de membrana de di\u00e1lisis, reactores cicl\u00f3nicos, reactores de transporte a\u00e9reo y reactores de botella de cer\u00e1mica con vibraci\u00f3n.<\/p>\n<h2><strong><b>Utilizing high cell-density fermentation process has the following advantages:<\/b><\/strong><\/h2>\n<ul>\n<li>Puede aumentar la concentraci\u00f3n de bacterias en la soluci\u00f3n de cultivo por unidad de volumen y aumentar la productividad del volumen.<\/li>\n<li>Reduzca en consecuencia el volumen del reactor, acorte el ciclo de producci\u00f3n y reduzca la inversi\u00f3n en equipos.<\/li>\n<li>Prolongar la separaci\u00f3n y extracci\u00f3n posterior para reducir en cierta medida la cantidad de aguas residuales.<\/li>\n<li>Reduzca los costos de producci\u00f3n y mejore la eficiencia general de la producci\u00f3n.<\/li>\n<\/ul>\n<h2><strong>M\u00e9todos para alta densidad celular. <a href=\"https:\/\/fermentorchina.com\/es\/\">fermentaci\u00f3n<\/a><\/strong><\/h2>\n<p>Los m\u00e9todos para lograr una fermentaci\u00f3n de alta densidad celular incluyen principalmente cultivos discontinuos, cultivos de circulaci\u00f3n celular, cultivos de di\u00e1lisis, cultivos de inmovilizaci\u00f3n celular, etc. Entre ellos, el cultivo discontinuo es el mejor investigado y el m\u00e1s utilizado.<\/p>\n<h2><strong><b>Cultura por lotes alimentados<\/b><\/strong><\/h2>\n<p>El cultivo discontinuo alimenta nutrientes al reactor de forma continua o seg\u00fan un patr\u00f3n espec\u00edfico bajo la premisa del cultivo discontinuo para mantener una concentraci\u00f3n baja de nutrientes en el sistema de fermentaci\u00f3n. Actualmente, existen dos estrategias principales para controlar los nutrientes alimentados: control por retroalimentaci\u00f3n y control sin retroalimentaci\u00f3n.<\/p>\n<p>El uso de un cultivo discontinuo puede eliminar el efecto represivo causado por la r\u00e1pida utilizaci\u00f3n de fuentes de carbono, evitar la toxicidad causada por la acumulaci\u00f3n de subproductos inhibidores producidos durante el proceso de cultivo y evitar el problema de la inestabilidad del pl\u00e1smido causado por el r\u00e1pido crecimiento. de bacterias. Sin embargo, tambi\u00e9n tiene ciertas desventajas, como que el equipo accesorio utilizado para el control de retroalimentaci\u00f3n es relativamente caro y requiere que los operadores tengan altas habilidades operativas.<\/p>\n<figure id=\"attachment_5188\" aria-describedby=\"caption-attachment-5188\" style=\"width: 389px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-5188\" src=\"https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/7L\u5355\u74a7\u7ec6\u80de\u7f50_2-1022x1024.jpg\" alt=\"glass mammalian cell culture reactors single wall glass bioreactor\" width=\"389\" height=\"390\" srcset=\"https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/7L\u5355\u74a7\u7ec6\u80de\u7f50_2-1022x1024.jpg 1022w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/7L\u5355\u74a7\u7ec6\u80de\u7f50_2-300x300.jpg 300w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/7L\u5355\u74a7\u7ec6\u80de\u7f50_2-150x150.jpg 150w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/7L\u5355\u74a7\u7ec6\u80de\u7f50_2-768x770.jpg 768w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/7L\u5355\u74a7\u7ec6\u80de\u7f50_2-1532x1536.jpg 1532w\" sizes=\"(max-width: 389px) 100vw, 389px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-5188\" class=\"wp-caption-text\">fermentation process-Bailun mammalian cell culture reactors single wall glass bioreactor<\/figcaption><\/figure>\n<h2><strong><b>C<\/b><\/strong><strong><b>cultura del ciclo del ell<\/b><\/strong><\/h2>\n<p>El cultivo de circulaci\u00f3n celular utiliza un m\u00e9todo para separar las c\u00e9lulas del pur\u00e9 y las c\u00e9lulas se devuelven al recipiente para su reciclaje. El pur\u00e9 libre de c\u00e9lulas se transfiere continuamente a una velocidad determinada y se reemplaza con un medio de cultivo nuevo. Generalmente incluyen filtraci\u00f3n en reposo, sedimentaci\u00f3n y membrana.<\/p>\n<p>Esta tecnolog\u00eda puede transferir continuamente productos de desecho metab\u00f3licos, evitar la inhibici\u00f3n por retroalimentaci\u00f3n del crecimiento celular y facilitar la separaci\u00f3n de los productos objetivo.<\/p>\n<h2><strong><b>D<\/b><\/strong><strong><b>cultivo de i\u00e1lisis<\/b><\/strong><\/h2>\n<p>El cultivo de di\u00e1lisis es un m\u00e9todo en el que los microorganismos se envuelven con una membrana de di\u00e1lisis y el l\u00edquido de cultivo fresco fluye hacia el exterior. Puede eliminar eficazmente metabolitos da\u00f1inos de bajo peso molecular y al mismo tiempo proporcionar suficientes nutrientes a la soluci\u00f3n de cultivo para la utilizaci\u00f3n bacteriana. La membrana semipermeable no se perfunde durante la di\u00e1lisis, lo que evita el problema de obstrucci\u00f3n de la membrana en la microfiltraci\u00f3n y ultrafiltraci\u00f3n. Adem\u00e1s, se adopta la estrategia de alimentaci\u00f3n de \u201cdistribuci\u00f3n de nutrientes\u201d para mejorar significativamente la tasa de utilizaci\u00f3n de nutrientes.<\/p>\n<p>En comparaci\u00f3n con otros m\u00e9todos de cultivo, el cultivo de di\u00e1lisis puede aumentar la densidad celular 30 veces. Al utilizar cultivos de di\u00e1lisis en alta densidad celular, las fermentaciones pueden eliminar el proceso de optimizaci\u00f3n de medios que requiere mucho tiempo y mejorar la eficiencia de las operaciones de producci\u00f3n. Sin embargo, la inversi\u00f3n en equipos para el cultivo de di\u00e1lisis es significativa y los requisitos de tecnolog\u00eda de operaci\u00f3n son altos, por lo que rara vez se utiliza en la producci\u00f3n.<\/p>\n<h2><strong><b>Cultivo de c\u00e9lulas inmovilizadas<\/b><\/strong><\/h2>\n<p>La inmovilizaci\u00f3n celular consiste en restringir o posicionar c\u00e9lulas libres en una ubicaci\u00f3n espacial espec\u00edfica mediante medios f\u00edsicos o qu\u00edmicos. El uso de c\u00e9lulas inmovilizadas puede convertir la fermentaci\u00f3n microbiana tradicional en reacciones enzim\u00e1ticas continuas, mejorar la productividad y, simult\u00e1neamente, reducir el efecto inhibidor de los metabolitos sobre el crecimiento celular.<\/p>\n<p>El cultivo de microencapsulaci\u00f3n de n\u00facleo l\u00edquido de Lactobacillus es un tipo de cultivo de inmovilizaci\u00f3n celular. Utiliza una capa de membrana hidrof\u00edlica semipermeable para rodear las c\u00e9lulas en microc\u00e1psulas en forma de cuentas. El cultivo continuo puede alcanzar una concentraci\u00f3n muy alta en las c\u00e1psulas: densidad celular.<\/p>\n<h2><strong>Factores que afectan la fermentaci\u00f3n con alta densidad celular<\/strong><\/h2>\n<figure id=\"attachment_1286\" aria-describedby=\"caption-attachment-1286\" style=\"width: 414px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><a href=\"https:\/\/fermentorchina.com\/en\/shop\/\"><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-1286\" src=\"https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/640-1-1024x682.png\" alt=\"fermentation process\" width=\"414\" height=\"276\" srcset=\"https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/640-1-1024x682.png 1024w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/640-1-300x200.png 300w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/640-1-768x511.png 768w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/640-1-18x12.png 18w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/640-1-600x399.png 600w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/2023\/11\/640-1.png 1080w\" sizes=\"(max-width: 414px) 100vw, 414px\" \/><\/a><figcaption id=\"caption-attachment-1286\" class=\"wp-caption-text\">proceso de fermentaci\u00f3n<\/figcaption><\/figure>\n<p>Muchos factores afectan la fermentaci\u00f3n con alta densidad celular, como la composici\u00f3n del medio de cultivo, la concentraci\u00f3n de ox\u00edgeno disuelto, la temperatura del cultivo, el valor del pH y los metabolitos nocivos.<\/p>\n<ol>\n<li><strong><b> Composici\u00f3n del medio de cultivo.<\/b><\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>La fermentaci\u00f3n de alta densidad celular generalmente utiliza medios de cultivo semisint\u00e9ticos, y la concentraci\u00f3n y proporci\u00f3n de cada componente del medio de cultivo debe ser adecuada, especialmente la relaci\u00f3n carbono-nitr\u00f3geno. La glucosa es el material fuente de carbono m\u00e1s com\u00fanmente utilizado en la fermentaci\u00f3n bacteriana recombinante. A\u00fan as\u00ed, una concentraci\u00f3n excesiva de glucosa inhibir\u00e1 el crecimiento celular y conducir\u00e1 a la acumulaci\u00f3n de la sustancia inhibidora metab\u00f3lica \u00e1cido ac\u00e9tico, afectando negativamente el crecimiento bacteriano.<\/p>\n<ol start=\"2\">\n<li><strong><b> valor de pH<\/b><\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Sustancias como el \u00e1cido ac\u00e9tico y el di\u00f3xido de carbono producidos durante la fermentaci\u00f3n de alta densidad celular cambiar\u00e1n el valor del pH, afectando negativamente el crecimiento y el metabolismo celular. Los m\u00e9todos de detecci\u00f3n en l\u00ednea pueden ajustar el valor del pH a tiempo con \u00e1cidos y \u00e1lcalis para evitar cambios intensos de pH. Variedad.<\/p>\n<ol start=\"3\">\n<li><strong><b> Temperatura<\/b><\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Los cambios de temperatura afectar\u00e1n las velocidades de reacci\u00f3n de varias enzimas y propiedades de las prote\u00ednas, las propiedades f\u00edsicas del caldo de fermentaci\u00f3n y afectar\u00e1n indirectamente a las bacterias. Para las bacterias gen\u00e9ticamente modificadas, el uso de diferentes temperaturas en diferentes etapas de cultivo es beneficioso para aumentar la densidad de crecimiento de las bacterias y la expresi\u00f3n de los productos objetivo y acortar el ciclo de cultivo.<\/p>\n<ol start=\"4\">\n<li><strong><b> Concentraci\u00f3n de ox\u00edgeno disuelto<\/b><\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Para las bacterias de fermentaci\u00f3n aer\u00f3bica, una concentraci\u00f3n de ox\u00edgeno disuelto demasiado alta o demasiado baja afectar\u00e1 el crecimiento y el metabolismo de las bacterias. El ox\u00edgeno disuelto se puede aumentar aumentando la velocidad de agitaci\u00f3n, aumentando el flujo de aire, aumentando la presi\u00f3n parcial de ox\u00edgeno, utilizando transportadores de ox\u00edgeno y modificando la capacidad de obtenci\u00f3n de ox\u00edgeno de los microorganismos. Sin embargo, cuanto mayor sea el contenido de ox\u00edgeno disuelto, mejor. Es necesario examinar la concentraci\u00f3n cr\u00edtica de ox\u00edgeno disuelto y la concentraci\u00f3n \u00f3ptima de ox\u00edgeno disuelto de cada producto de fermentaci\u00f3n y mantener la concentraci\u00f3n \u00f3ptima de ox\u00edgeno disuelto durante el proceso de fermentaci\u00f3n.<\/p>\n<ol start=\"5\">\n<li><strong><b> Regulaci\u00f3n de metabolitos nocivos.<\/b><\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Durante el cultivo de microorganismos de alta densidad celular, la acumulaci\u00f3n de subproductos metab\u00f3licos como el di\u00f3xido de carbono y el \u00e1cido ac\u00e9tico es uno de los principales factores que afectan el crecimiento bacteriano y la expresi\u00f3n del producto. Para reducir la concentraci\u00f3n de subproductos metab\u00f3licos durante el cultivo bacteriano, se puede ajustar la composici\u00f3n del medio de cultivo, especialmente el contenido y el tipo de fuentes de carbono, para evitar la producci\u00f3n de sustancias inhibidoras. Por ejemplo, como se mencion\u00f3 anteriormente, tambi\u00e9n se puede usar glicerol en lugar de glucosa como fuente de carbono. Se espera que prevenga la producci\u00f3n de inhibidores cambiando las v\u00edas metab\u00f3licas de las bacterias mediante ingenier\u00eda metab\u00f3lica.<\/p>\n<figure id=\"attachment_4351\" aria-describedby=\"caption-attachment-4351\" style=\"width: 403px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-4351\" src=\"https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/vaccine12-1024x768.jpg\" alt=\"Biosynthesis in Pharmaceuticals\" width=\"403\" height=\"302\" srcset=\"https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/vaccine12-1024x768.jpg 1024w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/vaccine12-300x225.jpg 300w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/vaccine12-768x576.jpg 768w, https:\/\/fermentorchina.com\/wp-content\/uploads\/vaccine12-1536x1152.jpg 1536w\" sizes=\"(max-width: 403px) 100vw, 403px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-4351\" class=\"wp-caption-text\">Proceso de fermentaci\u00f3n de alta densidad.<\/figcaption><\/figure>\n<h2><strong>High-density fermentation process applications<\/strong><\/h2>\n<p><strong>Aplicaci\u00f3n en productos biol\u00f3gicos:<\/strong>\u00a0Las investigaciones muestran que la tecnolog\u00eda de fermentaci\u00f3n de alta densidad se ha utilizado ampliamente para producir diversos interferones, factores de crecimiento, enzimas naturales, p\u00e9ptidos, polisac\u00e1ridos y otros ingredientes activos utilizando bacterias dise\u00f1adas.<\/p>\n<p><strong>Aplicaci\u00f3n en la industria alimentaria:<\/strong>\u00a0Se puede utilizar tecnolog\u00eda de fermentaci\u00f3n de alta densidad celular para cultivar c\u00e9lulas vivas (el producto deseado). Por ejemplo, al mejorar el entorno de cultivo y los m\u00e9todos de regulaci\u00f3n, se puede obtener una fermentaci\u00f3n de bacterias de \u00e1cido l\u00e1ctico de alta densidad y aplicarla a la industria l\u00e1ctea. Adem\u00e1s, la fermentaci\u00f3n de alta densidad celular tambi\u00e9n se puede utilizar para producir alcohol mediante levadura y utilizar c\u00e9lulas de espirulina para producir espirulina.<\/p>\n<h2><strong>Conclusi\u00f3n<\/strong><\/h2>\n<p>La tecnolog\u00eda de fermentaci\u00f3n de alta densidad tiene ventajas \u00fanicas sobre la tecnolog\u00eda de fermentaci\u00f3n ordinaria. Aplicarlo a la expresi\u00f3n eficiente de diversos productos microbianos puede reducir significativamente los costos de producci\u00f3n y mejorar la eficiencia de la producci\u00f3n. Con el desarrollo de la ciencia y la tecnolog\u00eda, la tecnolog\u00eda de fermentaci\u00f3n de alta densidad se utilizar\u00e1 cada vez m\u00e1s en la producci\u00f3n de fermentaci\u00f3n.<\/p>\n<h3><strong>Acerca de <\/strong><strong>BaiLun Biotecnolog\u00eda Co., Ltd.<\/strong><\/h3>\n<p>BaiLun Bio es un proveedor y proveedor de servicios t\u00e9cnicos de biorreactores completos (fermentadores) y sistemas de control. Nuestros productos incluyen <a href=\"https:\/\/fermentorchina.com\/es\/products\/mechanical-driving-glass-bioreactor-gj-type\/\">biorreactores<\/a> (fermentador), biorreactores de c\u00e9lulas animales, agitadores de biorreactores, agitadores biol\u00f3gicos, balancines de botellas, sistemas de control para biorreactores, etc. Podemos producir biorreactores con diferentes vol\u00famenes de 0,1 L a 1000 KL y hacer nuestras contribuciones para que el negocio de biorreactores de China prospere en todo el mundo. mundo.<\/p>\n<p>BaiLun cuenta con un contingente de ingenieros con amplia experiencia en procesos de fermentaci\u00f3n, equipos bioqu\u00edmicos y tecnolog\u00eda qu\u00edmica. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n invitamos a muchos expertos y acad\u00e9micos de renombre nacional a actuar como nuestros consultores t\u00e9cnicos, para garantizar que nuestros productos tengan bases tecnol\u00f3gicas s\u00f3lidas y estables. La innovaci\u00f3n de productos y el liderazgo tecnol\u00f3gico son las partes centrales de nuestros productos. Garantizar la satisfacci\u00f3n del cliente es nuestra b\u00fasqueda permanente. Tomar el beneficio del cliente como nuestra propia responsabilidad es el valor central de Bailun Company.<\/p>\n<p>Nuestra empresa ofrece una variedad de productos que pueden satisfacer sus diversas demandas. Nos adherimos a los principios de gesti\u00f3n de &quot;calidad primero, cliente primero y basado en cr\u00e9dito&quot; desde el establecimiento de la empresa y siempre hacemos nuestro mejor esfuerzo para satisfacer las necesidades potenciales de nuestros clientes. Nuestra empresa est\u00e1 sinceramente dispuesta a cooperar con empresas de todo el mundo para lograr una situaci\u00f3n en la que todos ganen, ya que la tendencia de la globalizaci\u00f3n econ\u00f3mica se ha desarrollado con una fuerza irresistible.<\/p>\n<p>Esp\u00edritu BaiLun: El cliente ante todo, buscando calidad, equidad y honestidad, mejora continua e innovaci\u00f3n.<\/p>\n<h3><strong>Cont\u00e1ctenos<\/strong><strong>:<\/strong><\/h3>\n<p><strong>Agregar:<\/strong>6848# Liuxiang Rd., Jiading, Shangh\u00e1i, China<\/p>\n<p><strong>Persona de contacto:<\/strong>\u00a0maddie<\/p>\n<p><strong>Correo electr\u00f3nico:<\/strong>sales@fermentertech.com<\/p>\n<p><strong>Tel\u00e9fono:<\/strong>+86-134-7276-8163 (WhatsApp)<\/p>\n<p><strong>Sitio web: <\/strong>https:\/\/fermentorchina.com\/<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>With genetic recombination technology and fermentation technology to achieve low-cost and large-scale production of bacterial cells, high-cell-density fermentation process has become a research hotspot in fermentation. 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