Вакцинация является важнейшей мерой общественного здравоохранения и средством профилактики и борьбы с инфекционными заболеваниями человека. Внутримышечная или подкожная инъекция является наиболее распространенной формой вакцинации, которая индуцирует эффективный системный иммунитет, но обеспечивает слабый иммунитет слизистых оболочек и менее эффективна для защиты некоторых патогенов, заражаемых через слизистую оболочку. Идеальная пероральная вирусная вакцина может не только быть безболезненной, иметь холодовую цепь и вводиться самостоятельно, а также быстро обеспечивать широкомасштабную вакцинацию, но, что наиболее важно, она также может одновременно индуцировать эффективный иммунитет слизистых оболочек и системный иммунитет, обеспечивая наилучшую защитную реакцию. эффект.
1.Живые аттенуированные пероральные вирусные вакцины, поступившие в продажу
В число имеющихся на рынке пероральных вирусных вакцин входят три живые аттенуированные вакцины: пероральная полиомиелитная вакцина, пероральная аденовирусная вакцина и пероральная ротавирусная вакцина. В этих вакцинах используются живые аттенуированные патогены. Как и вирусы дикого типа, живые аттенуированные вирусные вакцины могут вызывать эффективный иммунный ответ и иммунозащиту в слизистой оболочке пищеварительного тракта путем транспортировки и предотвращения деградации, а также поддержания адекватной антигенности в желудочно-кишечной и кишечной среде.
1.1 Оральная полиомиелитная вакцина
Пероральная полиомиелитная вакцина (ОПВ) была первой разработанной пероральной вирусной вакциной. С 1960 года на людях применяется живая аттенуированная пероральная вакцина против полиомиелита. Сывороточные антитела, индуцированные ОПВ, предотвращают передачу полиовируса в нервную систему, тем самым защищая людей от полиомиелитного паралича. Кроме того, ОП вызывает высокий уровень местного SIgA-иммунного ответа в слизистой оболочке кишечника, которая является основным местом проникновения и пролиферации полиовируса, по сравнению с инактивированной полиомиелитной вакциной (ИПВ). Эта местная реакция слизистой оболочки кишечника чрезвычайно эффективна для остановки передачи дикого полиовируса от человека к человеку. Исследования показали, что ОПВ имеет очень низкий риск купирования нейротоксичности (1 на 2500000,<>,<>). Хотя было показано, что ОПВ обладает превосходной эффективностью в индукции гуморального и мукозального иммунитета, безопасность ОПВ необходимо рассматривать всесторонне в соответствии с целями профилактики заболеваний и борьбы с ними. Поскольку глобальная успешная ликвидация этой болезни посредством обширных программ вакцинации ОПВ, риск заражения болезнью от возбудителей дикого типа ниже, чем риск заражения болезнью в результате приема ОПВ. В результате в большинстве промышленно развитых стран ОПВ была заменена ИПВ.
1.2 Пероральная аденовирусная вакцина
На протяжении десятилетий оральные реплицирующиеся аденовирусные (АД) вакцины использовались военными США для профилактики респираторных заболеваний, вызванных аденовирусами типов 4 и 7, у новобранцев. Исследование стажеров, проведенное в 1971 году, показало, что пероральные вакцины серотипов Ad4 и Ad7 безопасны, не имеют побочных эффектов и более 95% эффективны в профилактике аденовирусных респираторных заболеваний. Лицензированные пероральные аденовирусные вакцины инкапсулированы в таблетки с кишечнорастворимой оболочкой, что позволяет им развивать бессимптомную инфекцию в нижних отделах кишечника, преодолевая при этом деградацию, вызванную кислым рН желудка, и формировать иммунитет в верхних дыхательных путях, защитное действие которых связано с наличием специфических сывороточных нейтрализующих антител.
1.3 Оральная ротавирусная вакцина
Ротавирус является основным возбудителем, вызывающим тяжелую диарею у младенцев и детей раннего возраста. В настоящее время для продажи во всем мире одобрены шесть пероральных живых аттенуированных ротавирусных вакцин, которые сыграли значительную роль в снижении бремени глобальной диареи, особенно ротавирусной диареи, включая широко используемую во всем мире пентавалентную ротавирусную вакцину (RotaTeq) и моновалентную ротавирусную вакцину. (Rotarix), которые первыми прошли предварительную квалификацию Всемирной организации здравоохранения в 6 и 2008 году соответственно, а одна моновалентная вакцина и одна пятивалентная вакцина, одобренные для использования в Индии, также прошли предварительную квалификацию ВОЗ в 2009 году. моновалентная ротавирусная вакцина ягненка (LLR), одобренная для продажи в Китае, и моновалентная ротавирусная вакцина человека (Ротавин-М1), одобренная во Вьетнаме, используются только в стране. Хотя эффективность этих вакцин варьируется, эффективность в странах с низким уровнем дохода значительно ниже, чем в странах с высоким уровнем дохода. Причины этого несоответствия до конца не изучены, но считается, что они многофакторные [1], включая ингибирование антител, передающихся от матери (ротавирус-специфический IgA), полученных через плаценту или грудное молоко, эффекты сопутствующей пероральной полиовакцины. , взаимодействие различных групп крови человеческого лейкоцитарного антигена и способность ингибировать или препятствовать иммунному ответу на ротавирусную (РВ) вакцину, включая недоедание, факторы окружающей среды, а также хронические и коинфекции. Недавние исследования показали, что состав и разнообразие кишечной микробиоты, особенно бактерий, также могут влиять на иммуногенность пероральных вакцин против РВ и других пероральных вакцин.
2.Пероральная вирусная вакцина находится в стадии разработки
2.1 Пероральные векторные вакцины
Пероральные векторные вакцины можно в основном разделить на пероральные непатогенные бактериальные векторные вакцины и пероральные вирусные векторные вакцины. В то время как вирусные вакцины с пероральными векторами представляют собой в основном вирусные векторы. Энтероинфицированные вирусы являются хорошими кандидатами на роль векторов орального вакцинного антигена. Аденовирусы, в частности, устойчивы к кишечной среде и могут инфицировать клетки кишечника. Принцип заключается в том, что ген-мишень-антиген вставляется в вирусный вектор с помощью технологии рекомбинантной ДНК, а рекомбинантный вирусный вектор упаковывается in vitro с образованием рекомбинантного векторного вируса, и рекомбинантный векторный вирус заражает организм человека пероральным путем, а рекомбинантный векторный вирус может экспрессировать большое количество генов целевого антигена во время репликации, тем самым активируя и индуцируя специфический иммунный ответ против целевого антигена. Однако необходимо решить и устранить потенциальные проблемы безопасности живых вирусных векторов, например, обращение дикого вируса может произойти при использовании пероральных вакцин с использованием полиовируса в качестве вектора. В настоящее время основными разрабатываемыми пероральными вирусными векторами являются аденовирусные векторы, а также достигнут некоторый прогресс в разработке пероральных вакцин с использованием ротавируса и полиовируса в качестве векторов.
2.2 Пероральные белковые вакцины
Пероральные вакцины на основе белковых антигенов против инфекционных заболеваний, таких как лихорадка денге, грипп, столбняк, дифтерия, гепатит и MERS-CoV, уже разрабатываются. Однако пероральные белковые вакцины, как правило, менее стабильны и менее эффективны в индукции антител и клеточного иммунного ответа. Чтобы преодолеть эти ограничения, текущие исследования сосредоточены на добавлении адъювантов для усиления иммунного ответа с помощью иммуностимуляторов или иммунопрезентирующих систем. Например, полимерные микрочастицы и наночастицы широко используются при разработке белковых вакцин. Химическую структуру пероральных белковых вакцин необходимо контролировать, поэтому необходимо более эффективно использовать природные полимеры для разработки составов, которые будут продолжать оцениваться в клинических исследованиях. Оценка иммуногенности и защиты вакцины ограничивалась оценкой реакции антител при гуморальном иммунитете, но клеточный иммунный ответ также важен, и необходим углубленный анализ иммунных показателей и механизмов, связанных с вакцинной защитой в этой области. Кроме того, разрабатываются липидные носители вакцин, в том числе липосомы, билисомы и иммуностимулирующие комплексы, а также другие адъювантные носители, дальнейшее использование и оптимизация которых, безусловно, будет способствовать созданию пероральных белковых вакцин против заболеваний слизистых оболочек.
2.3 Пероральные вакцины на основе нуклеиновых кислот
Пероральные нуклеиновые вакцины — это пероральные вакцины, в которых нуклеиновая кислота (ДНК или РНК) используется в качестве источника антигена для борьбы с патогенами. РНК-вакцины можно разделить на два типа: модифицированная мРНК и самореплицирующаяся РНК. Разрабатываемые пероральные нуклеиновые вакцины представляют собой в основном пероральные ДНК-вакцины и пероральные мРНК-вакцины. ДНК- и мРНК-вакцины имеют особое значение в ответ на пандемию из-за их возможности быстрого и недорогого производства, но они чувствительны к разложению, и поэтому их трудно достичь эффективного перорального применения. Исследования показали, что белок, кодируемый пероральной ДНК-вакциной, может экспрессироваться в эпителиальных клетках кишечника, селезенке, мезентериальных лимфатических узлах и т. д. и может значительно стимулировать системные клеточные и гуморальные иммунные реакции, такие как активность цитотоксических Т-клеток и выработка специфических антител IgG. , что приводит к локальной выработке специфического секреторного IgA (SIgA) в слизистой оболочке кишечника. В настоящее время доказано, что пероральная ДНК-вакцина S2-Ag85 (бруцеллез) защищает организм человека, а также разрабатываются пероральные ДНК-вакцины против вирусов, в том числе ДНК-вакцины для перорального применения против ВИЧ, гриппа, вируса гепатита В, вируса простого герпеса, и вирус папилломы человека. В случае успеха эти вакцины могут открыть новую эру пероральных ДНК-вакцин для лечения болезней. Утвержденные на сегодняшний день мРНК-вакцины вводятся посредством инъекций, тогда как пероральные мРНК-вакцины все еще находятся на ранних стадиях исследований, включая доставку мРНК-вакцин через капсулы для перорального применения. Капсула доставляет в желудок свиньи около 150 мкг мРНК. Это больше, чем мРНК-вакцины, используемые в настоящее время. В ходе исследования исследовательская группа обнаружила, что клетки желудка свиньи успешно производят репортерные белки, но не в других органах и тканях, и исследовательская группа заявила, что они улучшат состав наночастиц или дадут более высокие дозы в последующих исследованиях, чтобы увеличить абсорбцию мРНК, доставленная другими органами. Исследовательская группа также заявила, что вполне возможно, что доставки мРНК в желудок будет достаточно, чтобы вызвать сильный иммунный ответ. Пероральное введение этой мРНК указывает на потенциал дальнейшей разработки пероральных мРНК-вакцин.
О БайЛун Биотехнологическая Компания, ООО:
БайЛун Biotechnology Co., Ltd. является ведущим поставщиком и ведущим поставщиком технических услуг, специализирующимся на поставке комплексных биореакторных систем и передовых решений по управлению. Наша обширная линейка продукции включает в себя широкий спектр предложений: от биореакторов (ферментаторов) до биореакторов на животных клетках, биологических шейкеров и систем управления, специально разработанных для биотехнологических процессов. Имея емкость от 0,1 л до 1000 л, мы стремимся способствовать росту китайской биореакторной промышленности в глобальном масштабе.
В БайЛун, мы можем похвастаться опытной командой инженеров, обладающих глубокими знаниями в области процессов ферментации, биохимического оборудования и химических технологий. Более того, мы активно привлекаем всемирно известных экспертов и ученых в качестве технических консультантов, обеспечивая надежную технологическую основу нашей продукции. Центральное место в нашем духе занимает неустанное стремление к инновациям в продукции и технологическому лидерству, и все это направлено на обеспечение максимальной удовлетворенности клиентов. Мы считаем себя ответственными за приоритетность преимуществ для клиентов, воплощая это обязательство в качестве краеугольного камня основных ценностей компании Bailun.
Наш разнообразный портфель продуктов тщательно разработан для удовлетворения разнообразных потребностей наших клиентов. С самого начала мы придерживались принципов приоритета качества, клиентоориентированности и честности операций. Наша непоколебимая приверженность удовлетворению растущих потребностей наших клиентов двигает нас вперед. Принимая волну экономической глобализации, мы искренне приглашаем к сотрудничеству предприятия по всему миру, стремясь к взаимному процветанию и успеху.
Дух БайЛун воплощает в себе приверженность клиентоориентированности, стремление к совершенству в области качества, приверженность справедливости и порядочности, а также непоколебимое стремление к постоянному совершенствованию и инновациям.
Связаться с нами:
Добавить: 6848# Liuxiang Rd., Цзядин, Шанхай, Китай
Контактное лицо: Мэдди
Email:sales@fermentertech.com
Телефон:+86-134-7276-8163 (WhatsApp)
Веб-сайт: https://fermentorchina.com/
